基本信息

cas：28721-07-5

中文名稱：奧卡西平

中文別名：10,11-二氫-10-氧代-5H-二苯并[b,f]氮雜-5-甲酰胺;氧痛驚寧;

英文名稱：oxcarbazepine

英文別名：10,11-Dihydro-10-oxo-5h-dibenz[b,f]azepine-5-carboxamide,Oxacarbazepine;10,11-Dihydro-10-oxo-5h-dibenz[b,f]azepine-5-carboxamide Oxacarbazepine;Oxecarb;OXCARBAMAZEPINE;Oxcarbapezine;Ocarbazepine;Oxetol;TRILEPTAL;Aurene;Oxcarbazepine;10,11-Dihydro-10-oxo-5H-dibenzo[b,f]azepine-5-carboxamide;OXACARBAZEPINE;

分子式：C15H12N2O2

分子量：252.26800

精確質(zhì)量：252.09000

PSA：63.40000

LOGP：3.40750

物化性質(zhì)

外觀與性狀：白色至灰白色結(jié)晶粉末

密度：1.329g/cm3

沸點(diǎn)：457oC

熔點(diǎn)：215-216°C

折射率：1.661

蒸汽壓：1.52E-08mmHg at 25°C

安全信息

RTECS號(hào)：HN8445000

WGK Germany：3

海關(guān)編碼：2933990090

危險(xiǎn)性描述：H302

危險(xiǎn)標(biāo)志：GHS07

信號(hào)詞：Warning

生產(chǎn)方法及用途

生產(chǎn)方法

10-甲氧基-5H-二苯并[b,f]氮雜和光氣在甲苯中反應(yīng)。將得到的化合物溶于乙醇，在回流狀態(tài)下通入氨氣，最后在鹽酸中回流，即得奧卡西平。

1.2,2’-二硝基聯(lián)芐的制備在反應(yīng)瓶中加入石油醚4L,于60~90oC加入甲醇鈉3.8kg(71mol),攪拌,于5~10oC滴加鄰硝基甲苯1.3kg(10mol)和甲酸乙酯741g(10mol)混合液,5~10oC攪拌反應(yīng)4h.加入冰水6L,分出水層,有機(jī)層用水3L洗,用濃鹽酸約6.5L調(diào)至pH5~6,10oC過夜析晶.過濾,濾餅干燥,得黃色結(jié)晶2,2’-二硝基聯(lián)芐2.3kg,收率85.0%,mp120~121oC.2.2,2’-二氨基聯(lián)芐磷酸鹽的制備在反應(yīng)器中加入2,2’-二硝基聯(lián)芐2.3kg(8.5mol)和乙醇9L,攪拌溶解#加入磷酸維持反應(yīng)體系pH2~3,再加入5%Pd/100g ,攪拌通入氫氣至飽和(至不吸氫為止) ,室溫?cái)嚢?h.過濾#濾液用磷酸調(diào)至pH5,過夜析晶.過濾,干燥得黃色結(jié)晶2,2’-二氨基聯(lián)芐磷酸鹽3.3kg,收率95.1%,mp252~258oC.3.10,11-二氫-5H-二苯并[b,f]氮雜 的制備在反應(yīng)瓶中加入2,2’-二氨基聯(lián)芐磷酸鹽3.3kg(8.08mol)(經(jīng)粉碎成粉末狀品),加熱至280~300反應(yīng)1h.倒入冰水10L中,過濾,濾餅水洗至中性,干燥后得棕色粗品,加入石油醚7L,加熱攪拌回流1h.室溫過夜$析晶,過濾,干燥后得淡黃色結(jié)晶粉末10,11-二氫-5H-二苯并[b,f]氮雜 874g,收率55.4%,mp105~108(文獻(xiàn)報(bào)道m(xù)p102~104oC,收率51.3%)4.5-氯甲酰基-10,11-二氫-二苯并[b,f]氮雜 的制備在反應(yīng)瓶中加入10,11-二氫-5H-二苯并[b,f]氮雜 874g(4.48mol)、三光氣1.3kg(4.48mol)和甲苯2L,攪拌混合緩慢加熱回流,回流1h后,減壓蒸除甲苯1.25L,冷卻,析出結(jié)晶.過濾,干燥,得黃色結(jié)晶5-氯甲?；?10,11-二氫-二苯并[b,f]氮雜 1.0kg,收率90.4%,mp118~121oC.5.5H-二苯并[b,f]氮雜 的制備在反應(yīng)瓶中加入5-氯甲?；?10,11-二氫-二苯并[b,f]氮雜 1.0gkg(4.05mol)、氯苯500ml和過氧化苯甲酰25g(0.11mol),攪拌加熱至140~150oC,緩慢滴加Br2 778g(4.86mol),約4h滴完,繼續(xù)保溫?cái)嚢璺磻?yīng)至無溴化氫逸出.減壓濃縮至干,得棕色固體964.4g,收率93.2%,無需純化,直接用于下步反應(yīng).6.5-氯甲?；?10,11-二溴-二苯并[b,f]氮雜 的制備在反應(yīng)瓶中加入5H-二苯并[b,f]氮雜 964g(3.77mol)和氯仿2L,攪拌溶解,30oC以下緩慢滴加溴素605g(3.78mol)和氯仿600ml混合液#約2.5h滴完,室溫?cái)嚢璺磻?yīng)6h.冰箱中放置過夜.析出結(jié)晶,過濾,干燥,得褐色結(jié)晶5-氯甲?；?10,11-二溴-二苯并[b,f]氮雜 1.1kg,收率71.2%,mp163~165oC.7.10-甲氧基-5H-二苯并[b,f]氮雜 的制備在反應(yīng)瓶中加入5-氯甲?；?10,11-二溴-二苯并[b,f]氮雜 1.1kg(2.68mol)和28%甲醇鈉-甲醇4.2L溶液,攪拌回流20h.冷卻,倒入水20ml中,攪拌1h.過濾,濾餅水洗,干燥,得黃褐色結(jié)晶10-甲氧基-5H-二苯并[b,f]氮雜 548.6g,收率91.8%,mp122~124oC.Rf0.55[甲醇/氯仿(3:2)]8.5-氨甲?；?10-甲氧基-二苯并[b,f]氮雜 的制備在反應(yīng)瓶中加入10-甲氧基-5H-二苯并[b,f]氮雜 548.6g(2.46mol)、冰醋酸5.5L和氰酸鉀597.8g(7.38mol),拌混合,于40~45oC攪拌反應(yīng)3h.倒入冰水20L中,用氯仿(2L×2)提取,分出有機(jī)層,合并氯仿液,水洗,無水MgSO4干燥.過濾,濾液濃縮回收溶劑,得紅褐色油狀物5-氨甲?；?10-甲氧基-二苯并[b,f]氮雜 512g,收率82.6%,直接用于下步反應(yīng).Rf=0.46[乙酸乙酯/二氯甲烷(3:1)].9.奧卡西平的合成在反應(yīng)瓶中加入5-氨甲酰基-10-甲氧基-二苯并[b,f]氮雜 512g(2.03mol)、甲醇2.5L、甲磺酸60g(0.625mol)和水1.3L,攪拌混合,加熱攪拌回流1h.降至20oC攪拌16h.過濾,用甲醇/水(2:1)混合溶劑洗滌,濾餅于40~50oC減壓干燥后加入1,4-二噁烷4L中,加熱回流溶解,加活性炭40g脫色0.5h.熱過濾,冷卻析晶,過濾,乙醇洗濾餅,40~50oC減壓干燥5h.得淡黃色結(jié)晶奧卡西平371g,收率72.5%,mp220~223oC.

用途

奧卡西平為心腦血管類醫(yī)藥原料藥，是卡馬西平衍生物，作用和卡馬西平相同。

毒性

毒性類型/接觸途徑 測試類型 測試物種 劑量/時(shí)間 毒性作用

生殖毒性 （口服） TDLo - 公布的最低毒性劑量 嚙齒動(dòng)物 - 小鼠 14300 mg/kg,受孕后6-18天 1、生殖毒性-對(duì)胚胎或胎兒的影響-胎兒毒性（除死亡外 ，例如發(fā)育不良的胎兒）